游戏开始于真新镇，大木博士会让你选择初始精灵：妙蛙种子、小火龙或杰尼龟。选择后与对手进行第一场战斗。
关键步骤：
收集8个道馆徽章是挑战四大天王的前提。每个道馆都有不同的属性和挑战方式。
道馆顺序：
收集完8个徽章后，可以进入石英高原挑战四大天王和冠军。建议精灵等级达到55级以上。
四大天王阵容：
| 天王 | 属性 | 主力精灵 |
|---|---|---|
| 科拿 | 水冰 | 白海狮、铁甲贝、呆壳兽、刺甲贝、乘龙 |
| 希巴 | 岩石格斗 | 大岩蛇、艾比郎、沙瓦郎、怪力、快泳蛙 |
| 菊子 | 毒幽灵 | 耿鬼、阿柏怪、双弹瓦斯、鬼斯通、摩鲁蛾 |
| 阿渡 | 龙 | 暴鲤龙、哈克龙、化石翼龙、喷火龙、快龙 |
火
最终进化为喷火龙，拥有火+飞行属性，攻击力高但前期挑战岩石道馆较困难。
草毒
最终进化为妙蛙花，草+毒属性，前期优势明显，能轻松应对前两个道馆。
超能力
在金黄市附近捕捉，进化为胡地后特攻极高，是通关利器。
龙
在狩猎区钓得，进化为快龙后能力全面，但培养周期长。
一般
在彩虹市获得，可根据需要进化为水精灵、雷精灵或火精灵。
冰
位于双子岛深处，需要冲浪和怪力术。
电
位于无人发电厂，需要冲浪术。
火
位于冠军之路出口附近。
超能力
通关后在西尔佛公司取得钥匙，前往华蓝洞窟。
馆主：小刚
使用精灵：小拳石(12级)、大岩蛇(14级)
推荐应对：选择妙蛙种子开局或捕捉水系/草系精灵。杰尼龟的水枪、妙蛙种子的藤鞭效果显著。
道馆机关：需要推动岩石解开谜题，注意推动顺序。
馆主：小霞
使用精灵：海星星(18级)、宝石海星(21级)
推荐应对：电系和草系技能效果拔群。皮卡丘或比比鸟学会电光一闪后较为有利。
道馆机关：需要踩踏地面开关控制水闸，比较简单。
馆主：坂木（火箭队老大）
使用精灵：独角犀牛(45级)、铁甲暴龙(50级)、尼多后(50级)
推荐应对：水系、草系和冰系技能效果显著。建议携带会冲浪和冰冻光束的精灵。
特殊提示：这是最后一个道馆，挑战前确保队伍等级足够高。
火红版和叶绿版是口袋妖怪红绿的重制版，两者剧情基本相同，主要区别在于可遇到的精灵种类不同。火红版主要出现红版精灵，叶绿版主要出现绿版精灵。此外，两个版本的神兽也不同，火红版可捕捉火焰鸟，叶绿版可捕捉急冻鸟。
在单机模式下，部分精灵如勇吉拉（胡地）、豪力（怪力）、鬼斯通（耿鬼）等需要通信交换才能进化。如果没有条件通信，可以尝试以下方法：
秘传技是推进剧情必需的技能，获取方式如下：
捕捉超梦需要完成以下步骤：
建议携带大师球或准备大量高级球，超梦逃跑率极高。
快速升级的方法：
火红版包含许多隐藏要素：